Thuốc kháng đông thế hệ mới

      184
*

Các dung dịch kháng đông mặt đường uống gồm tính năng khắc chế thẳng những yếu tố đông máu: dabigatran ức chế nhân tố IIa, rivaroxaban và apixaban ức chế nguyên tố Xa. Mặc dù việc áp dụng phần lớn thuốc này kha khá đơn giản, không đề xuất hiệu chỉnh liều và ko yêu cầu theo dõi những chỉ số sinc học. Tuy nhiên, trong quy trình sử dụng vẫn yêu cầu đo lường và tính toán nguy cơ tiềm ẩn ra máu. Do không triển khai được quan sát và theo dõi những chỉ số sinh học tập đề xuất nặng nề phát hiện tại quá liều. Nhiều hơn, không giống cùng với heparin hay các dung dịch kháng vitamin K, hiện tại chưa tồn tại dung dịch giải độc quánh hiệu cho những thuốc phòng đông con đường uống mới
Từ khóa:

Nội dung bài


Các thuốc phòng đông đường uống gồm tác dụng khắc chế thẳng những nhân tố đông máu: dabigatran khắc chế nguyên tố IIa, rivaroxaban cùng apixaban khắc chế nhân tố Xa. Mặc dù câu hỏi áp dụng đa số dung dịch này tương đối dễ dàng, không yêu cầu hiệu chỉnh liều cùng không kinh nghiệm theo dõi những chỉ số sinc học. Tuy nhiên, trong quá trình thực hiện vẫn đề nghị đo lường và tính toán nguy cơ tiềm ẩn bị chảy máu. Do ko tiến hành được theo dõi và quan sát những chỉ số sinch học đề nghị cạnh tranh phạt hiện nay vượt liều. Nhiều hơn, khác cùng với heparin tuyệt những thuốc chống vitamin K, hiện nay chưa có dung dịch giải độc sệt hiệu cho các thuốc kháng đông con đường uống new.

Bạn đang xem: Thuốc kháng đông thế hệ mới


Trong trong năm gần đây, những dung dịch chống đông bắt đầu đã có mặt trên thị trường với mục tiêu khắc phục những hạn chế của việc thực hiện thuốc kháng vitamin K như phải hiệu chỉnh liều dựa trên hiệu quả giám sát sinch học tập, nguy cơ tiềm ẩn hệ trọng cao cùng với thực phẩm hoặc cùng với các thuốc khác.
Cơ chế tác dụng – đặc tính dược lý
Các dung dịch phòng đông bắt đầu là mọi chất ức chế chọn lọc một trong những nguyên tố máu đông (hình 1).
Dabigatran là 1 trong hóa học ức chế khỏe khoắn trực tiếp, đối đầu và có đặc điểm thuận nghịch với
*

thrombin (nhân tố II hoạt hóa xuất xắc IIa) sinh hoạt dạng thoải mái hoặc liên kết với fibrin (bảng 1). Sự khắc chế nhân tố IIa ngăn ngừa quá trình hình thành các viên máu đông. Dabigatran etexilat là chi phí thuốc, sau khoản thời gian uống, được hấp thụ nhanh lẹ với chuyển trở thành dabigatran, nhờ việc thủy phân qua xúc tác của esterase, có mặt vào huyết tương với sinh hoạt gan (bảng 2).
- Rivaroxaban và apixaban là đầy đủ hóa học ức chế thẳng, tất cả tính chọn lọc cao yếu tố Xa, bên cạnh đó sinch khả dụng đường uống không hề nhỏ. Tương từ bỏ nguyên tố IIa, bài toán ức chế yếu tố Xa làm cho cách trở những con phố nội sinch với nước ngoài sinh của quy trình máu đông, từ đó khắc chế có mặt thrombin và sự trở nên tân tiến của huyết khối hận. Rivaroxaban và apixaban không khắc chế thrombin.
Lưu ý:Thrombin là một trong những serin protease xúc tác gửi fibrinoren thành fibrin vào quy trình tụ máu.
Chỉ định:
Các dung dịch phòng đông mặt đường uống bắt đầu được hướng đẫn Một trong những trường đúng theo sau:
- Dự phòng nguim phát thuyên ổn tắc máu khối hận tĩnh mạch máu ở người bị bệnh tín đồ bự sau phẫu thuật chỉnh hình theo lịch trình làm việc hông hoặc đầu gối (dabigatran 75 cùng 110 mg, rivaroxaban 10 mg, apixaban 2,5 mg).
- Dự chống tai phát triển thành mạch não cùng tắc mạch hệ thống ngơi nghỉ người mắc bệnh fan mập mắc rung nhĩ không tương quan mang đến van tim tất cả đương nhiên một hoặc các yếu tố nguy hại sau:
+ Tiền sử tai biến mạch óc, thiếu ngày tiết toàn cục thoáng qua hoặc tắc mạch hệ thống;
+ Suy tyên vẫn tất cả biểu thị triệu triệu chứng, từ bỏ tiến độ II trngơi nghỉ lên theo Hội Tyên Thủ đô New York (NYHA) hoặc tất cả phân số tống máu thất trái
+ Tuổi ≥ 75;
+ Tuổi ≥ 65 gồm mắc kèm một trong số bệnh sau: tè toá mặt đường, bệnh mạch vành hoặc tăng huyết áp cồn mạch (dabigatran 110 và 150 mg, rivaroxaban 15 với đôi mươi mg).
- Điều trị tiết khối tĩnh mạch sâu (hình 2) cùng dự phòng tiếp tục tái phát những tiết khối tĩnh mạch máu sâu và tắc nghẽn phổi cơn cấp cho máu kăn năn tĩnh mạch sâu ngơi nghỉ bệnh nhân fan bự (rivaroxaban 15 với đôi mươi mg).
*

Hình 2: Những thuốc chống đông bắt đầu được chỉ định và hướng dẫn vào chữa bệnh máu khối hận tĩnh mạch máu sâu
Chống chỉ định:
Chống chỉ định phần nhiều dung dịch kháng đông con đường uống bắt đầu trong các ngôi trường hợp:
- Bệnh nhân suy thận nặng trĩu (thanh khô thải creatinin
- Bệnh nhân đang có ra máu lâm sàng tiến triển rõ nét.
- Bệnh nhân suy gan hoặc tất cả dịch gan nặng kết hợp với rối loạn máu đông và nguy cơ bị ra máu rõ rệt trên lâm sàng.
Sử dụng thuốc làm việc thiếu phụ có tnhì với cho nhỏ bú:
Chưa gồm dữ liệu vừa đủ tương quan tới sự việc thực hiện những dung dịch chống đông mới sinh sống thiếu phụ sở hữu thai. Do kia phụ nữ sinh hoạt lứa tuổi chế tác yêu cầu tách mang tnhị trong khi khám chữa hoặc tránh việc áp dụng những dung dịch phòng đông này vào thai kỳ.
Không tất cả tài liệu lâm sàng về công dụng của các thuốc kháng đông new ở trẻ bú sữa mẹ. Vì vậy, phải chấm dứt việc cho nhỏ mút trong khi chữa bệnh bằng những thuốc kháng đông này.
Tác dụng không ý muốn muốn
- Chảy máu: bầm tím, bị chảy máu cam, xuất huyết tiêu hóa hoặc niệu sinch dục.
- Hệ tiêu hóa: đau bụng, tiêu chảy, bi ai nôn, nặng nề tiêu.
- Huyết học: thiếu hụt tiết, bớt hồng huyết cầu, sút tè cầu.
- Bệnh gan: tăng transaminase.
- Rối loàn thần kinh: cchờ phương diện, nhức đầu, ngất xỉu (rivaroxaban), lấp lú (apixaban).
- Bệnh tlặng mạch (rivaroxaban): nhịp tyên nkhô nóng.
- Da (rivaroxaban): ngứa.
Tương tác thuốc:
- Với những thuốc chống đông khác: heparin ko phân đoạn, heparin khối lượng phân tử rẻ (enoxaparin, dalteparin, ...), fondaparinux, những dung dịch chống đông mặt đường uống (warfarin, acenocoumarol, fluindion), trừ trường hòa hợp có khoảng thời hạn ngủ giữa các dịp cần sử dụng thuốc phòng đông.
Thận trọng khi sử dụng cùng với những thuốc không giống tác động mang đến đông máu bao gồm thuốc kháng viêm ko steroid (NSAIDs), aspirin, những dung dịch chống kết tập tiểu cầu hoặc những thuốc kháng đông không giống. Ở đông đảo người bị bệnh gồm nguy hại loét tiêu hóa, đề xuất có khám chữa dự phòng tương thích.
- Với những dung dịch ức chế P-glycoprotein (P-gp): dabigatran etexilat, rivaroxaban là cơ chất của P-gp, protein xuyên ổn màng có công dụng bơm tống dung dịch ra ngoài tế bào. Dùng bên cạnh đó thuốc khắc chế khỏe khoắn P-gp đang có tác dụng tăng nồng độ trong máu tương của thuốc. Do kia, kháng chỉ định và hướng dẫn phối kết hợp thuốc cùng với ketoconazol đường uống, itraconazol, cyclosporin, tacrolimus với dronedaron. Cần an toàn lúc pân hận phù hợp với các hóa học khắc chế bạo dạn P-gp khác như amiodaron, quinidin, verapamil, hoặc clarithromycin. Mặc cho dù ko kháng hướng đẫn, vẫn buộc phải theo dõi lâm sàng chặt chẽ (thống kê giám sát các dấu hiệu bị chảy máu hoặc thiếu thốn máu) Khi dabigatran được sử dụng mặt khác cùng với những thuốc trên.
- Với những thuốc khiến chạm màn hình P-gp: đề nghị tránh Việc sử dụng bên cạnh đó một thuốc gây chạm màn hình P-gp (nhỏng rifampin, cây trồng ban - Hypericum perforatum, carbamazepin hoặc phenytoin) vì hoàn toàn có thể dẫn đến giảm nồng độ dabigatran.
Những dung dịch khắc chế protease như ritonavir, dùng đơn lẻ hoặc phối phù hợp với những dung dịch ức chế protease không giống, tất cả tác động đến P-gp (như một chất khắc chế hay như một chất cảm ứng) với vì thế, ko đề xuất cần sử dụng đồng thời cùng với Pradaxa.
- Rivaroxaban với apixaban với các dung dịch khắc chế enzym gửi hóa thuốc: những dung dịch kháng nnóng đội azol (nlỗi ketoconazol, itraconazol, voriconazol cùng posaconazol) hoặc những dung dịch khắc chế protease của HIV (ví dụ, ritonavir) là những chất khắc chế mạnh CYP3A4, làm tăng mật độ rivaroxaban hoặc apixaban máu tương cùng cho nên vì vậy làm tăng nguy cơ chảy máu. Tương từ bỏ, cần tách sử dụng đồng thời cùng với các kháng sinch macrolid như erythromycin hoặc clarithromycin.
- Với các thuốc tạo chạm màn hình CYP3A4: việc sử dụng bên cạnh đó rivaroxaban và các thuốc gây chạm màn hình CYP3A4 không giống (ví dụ, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital hoặc cây xanh ban) rất có thể làm sút độ đậm đặc rivaroxaban trong ngày tiết tương. Do đó, phải không nguy hiểm lúc pân hận phù hợp với những dung dịch khiến chạm màn hình táo tợn CYP3A4.

Bảng 1: Các dung dịch chống đông con đường uống new thường xuyên gặp

Loại

Hoạt chất

Biệt dược

Dạng

bào chế

Liều

Thời gian phân phối thải (giờ)

Kháng IIa

Dabigatran

Pradaxa

Viên nang 75, 110 và 150 mg

Phẫu thuật chỉnh hình đưa ra bên dưới theo chương thơm trình: 220 mg/ngày, mỗi ngày một lượt trong 10 ngày (cùng với khớp gối) hoặc 28-35 ngày (cùng với khớp háng), bắt đầu với liều 110 mg trong khoảng 1-4 tiếng sau thời điểm dứt phẫu thuật.

Nếu tuổi ≥ 75, độ tkhô nóng thải creatinin trường đoản cú 30-50 ml/phút hoặc dùng phối hợp với verapamil, amiodaron, quinidin: sút liều 150 mg/lần, 1 lần/ngày.

Xem thêm: "Cây Ăn Thịt Người" Trong Huyền Thoại Có Thật Không? ? Hoa An Thit Nguoi

Rung nhĩ: 150 mg, 2 lần/ngày trong thời hạn dài.

Nếu tuổi ≥ 80 hoặc kết hợp verapamil: sút liều 110 mg, 2 lần/ngày.

11 mang đến 14

Kháng Xa

Rivaroxaban

Xarelto

Viên nén 10, 15 cùng 20 mg

Phẫu thuật chỉnh hình chi dưới theo cmùi hương trình: 10 mg/ngày vào 2 tuần (cùng với khớp gối) mang đến 5 tuần (cùng với khớp háng).

Rung nhĩ: 20 mg/ngày.

Điều trị tiết kăn năn tĩnh mạch sâu cùng dự phòng tái phát: trăng tròn mg/ngày; mở màn với liều 15 mg, 2 lần/ngày trong 3 tuần.

5 cho 13

Apixaban

Eliquis

Viên nén 2,5 mg

Phẫu thuật chỉnh hình đưa ra bên dưới theo chương trình: 2,5 mg nhì lần/ngày trong 10 cho 14 ngày (cùng với khớp gối) hoặc 32-38 ngày (cùng với khớp háng). Dùng liều thứ nhất trong khoảng 12 mang đến 24 giờ sau khi chấm dứt phẫu thuật mổ xoang.

12

Bảng 2: Dược hễ học tập của các thuốc phòng đông con đường uống mới

Sinh khả dụng con đường uống

6,5 % (Pradaxa), 50 % (Eliquis), 100 % (Xarelto).

Tỷ lệ links với protein huyết tương

35 % (Pradaxa), 87 % (Eliquis), 95 % (Xarelto).

Chuyển hóa sống gan

Dabigatran etexilat là 1 tiền hóa học được gửi hóa vào tiết tương với làm việc gan thành dabigatran sau đó bài xuất bên dưới dạng ko đổi.

Rivaroxaban cùng apixaban được đưa hóa bởi vì CYP3A4 và CYP2J2.

Thải trừ

Dabigatran sa thải qua thận (85 %).

Rivaroxaban và apixaban sa thải qua thận và qua mật.

Thời gian chào bán thải

Khoảng 10 giờ.

Nguyên tắc kê đơn

- Trường thích hợp thay thế dung dịch chống Vi-Ta-Min K bởi dung dịch phòng đông ức chế thẳng, thứ nhất cần giới hạn dung dịch kháng Vi-Ta-Min K. Tại phần đông người mắc bệnh được điều trị để tham dự phòng bất chợt quỵ với tắc mạch khối hệ thống, hoàn toàn có thể ban đầu khám chữa bằng một dung dịch kháng đông mặt đường uống new lúc cực hiếm INR ≤ 3,0. Tại phần đông người bị bệnh khám chữa ngày tiết khối tĩnh mạch sâu và dự trữ lại tái phát tiết khối tĩnh mạch sâu và tắc nghẽn phổi, yêu cầu bắt đầu chữa bệnh bởi thuốc ức chế trực tiếp Lúc INR ≤ 2,5.

- Sử dụng thuốc kháng Vi-Ta-Min K sau thời điểm vẫn dùng một dung dịch kháng đông khắc chế trực tiếp, có thể gồm nguy cơ tiềm ẩn phòng đông ko không hề thiếu. Cần bảo đảm an toàn công dụng kháng đông liên tục Khi đưa sang trọng áp dụng một thuốc phòng đông không giống. Do đó, nên sử dụng phối hận phù hợp với các dung dịch kháng Vi-Ta-Min K cho tới Lúc INR ≥ 2,0. Trong nhì ngày trước tiên của quy trình nối tiếp, thực hiện những thuốc phòng Vi-Ta-Min K làm việc liều mở đầu tiêu chuẩn chỉnh, tiếp nối liều lượng phải được điều chỉnh bên trên các đại lý hiệu quả xét nghiệm INR. Trong thời gian điều trị mặt khác dung dịch ức chế trực tiếp cùng dung dịch kháng vitamin K, buộc phải khẳng định INR ít nhất 24 giờ sau liều sau cùng của dung dịch ức chế thẳng và trước liều tiếp đến. Cuối thuộc, sau khi ngừng dung dịch khắc chế trực tiếp, quý hiếm INR bình ổn hoàn toàn có thể đã có được sau 24 giờ.

- Trường vừa lòng thực hiện dung dịch chống đông ức chế trực tiếp sau thời điểm đã dùng thuốc kháng đông con đường tiêm, đề xuất bước đầu thuốc ức chế trực tiếp trong vòng tự 0-2 giờ trước giờ đồng hồ dự kiến dùng dung dịch tiêm liều kế tiếp (ví dụ, heparin cân nặng phân tử thấp) hoặc tại thời điểm dứt dung dịch tiêm trong trường thích hợp truyền liên tiếp (ví dụ, heparin ko phân đoạn truyền tĩnh mạch).

- Trường đúng theo sử dụng thuốc chống đông đường tiêm sau thời điểm vẫn dùng dung dịch khắc chế thẳng, sử dụng liều đầu tiên dung dịch kháng đông đường tiêm tại thời gian mà liều kế tiếp của dung dịch ức chế trực tiếp lẽ ra đề xuất được tiến hành.

Gisát hại sinch học

Về bề ngoài, không tận hưởng quan sát và theo dõi tiếp tục vấn đề áp dụng những thuốc kháng đông mới. Nếu gồm tín hiệu bị chảy máu, rất có thể triển khai một vài xét nghiệm.

Dabigatran kéo dài những thông số sau:

- Thời gian thrombin hiệu chỉnh cùng trộn loãng, đây là một xét nghiệm cho phép ước tính nồng độ của dabigatran vào ngày tiết tương;

- Thời gian ecarin (ECT), tương ứng với một phxay đo trực tiếp buổi giao lưu của những hóa học khắc chế trực tiếp thrombin;

- Thời gian cephalin hoạt hóa (TCA), chất nhận được vạc hiện nay kha khá về cường độ phòng đông đã đạt được cùng với dabigatran.

Đối cùng với rivaroxaban cùng apixaban, cần định lượng hoạt tính phòng nhân tố Xa để review mức độ phòng đông.

Những đề xuất kèm theo

- Không có vật chứng về cửa hàng của tập thể nhóm dung dịch này cùng với thực phẩm, không giống cùng với thuốc kháng vitamin K.

- Không đề xuất msinh sống viên nhộng Pradaxa nhằm rời nguy hại thừa liều.

- Với các dung dịch phòng đông con đường uống bao gồm thời hạn cung cấp thải nlắp, đề nghị đặc trưng chú ý đến sự vâng lệnh điều trị, để bảo đảm kết quả dự trữ nguy cơ tiềm ẩn bị chảy máu vì chưng sử dụng dung dịch, các phương thuốc này không có dung dịch giải độc sệt hiệu vào trường hợp vượt liều.

- Trong ngôi trường đúng theo quên một lần uống dung dịch chống đông, bệnh nhân buộc phải sử dụng ngay chớp nhoáng viên thuốc bị bỏ dở kia, không tăng gấp hai liều bình thường để bù vào, với liên tiếp chữa bệnh thông thường tức thì ngày hôm sau, ở liều khuyến nghị. Đơn giản là cùng một liều lượng có thể được sử dụng một lượt cố kỉnh vì chưng hai lần nlỗi thông thường trong trường đúng theo quên liều đầu tiên.

- Điều trị theo kinh nghiệm tay nghề có thể không buộc phải đo lường sinh học về cường độ tụ máu. Tuy nhiên, nên quan sát và theo dõi chức năng thận thường xuyên để tham dự phòng nguy hại suy thận. Tương từ, người bị bệnh rất cần được thừa nhận thức được khoảng đặc trưng của câu hỏi từ thống kê giám sát, đặc biệt là các tín hiệu chảy máu (các nốt thâm tím phi lý, chảy máu cam, tiểu ra máu, phân black, ...) rất có thể đánh tiếng nguy cơ tiềm ẩn thừa liều.

KẾT LUẬN

Các dung dịch kháng đông đường uống bắt đầu ức chế thẳng những nguyên tố đông máu: dabigatran ức chế yếu tố IIa, rivaroxaban với apixaban ức chế nguyên tố Xa. Ngay cả Khi việc sử dụng phần đông thuốc này đơn giản và dễ dàng vị liều lượng cố định và thắt chặt cùng ko đòi hỏi thống kê giám sát sinch học tập, nguy hại chảy máu vẫn cần được giám sát và đo lường. Đặc biệt, ko triển khai thống kê giám sát sinc học tập sẽ gây ra trở ngại cho câu hỏi phạt hiện quá liều. hơn nữa, hiện tại chưa xuất hiện dung dịch giải độc đặc hiệu cho các thuốc này.

Vị trí của các thuốc new trong điều trị hiện thời còn nên thời hạn nhằm khẳng định thêm, đặc biệt quan trọng so với các dung dịch kháng đông kháng vitamin K. cũng có thể liệt kê gần như ưu thế và giảm bớt của các thuốc phòng đông bắt đầu nhỏng sau:

- Lợi ích của dung dịch chống đông mặt đường uống mới:

+ Tương tác dung dịch ít hơn so với phần đông thuốc kháng vitamin K;

+ Không tất cả liên tưởng cùng với thực phđộ ẩm, không giống cùng với thuốc kháng Vi-Ta-Min K hoàn toàn có thể phụ thuộc vào vào chính sách ẩm thực ăn uống có đựng Vi-Ta-Min K;

+ Không từng trải tính toán sinc học tập mức độ chống đông, tạo nên ĐK dễ dàng trong sử dụng;

+ Sử dụng liều thắt chặt và cố định góp tuân thủ dễ dàng;

+ Giảm tđọc các trở nên bệnh chảy máu nội sọ đối với thuốc chống Vi-Ta-Min K;

+ Thời gian phát khởi tác dụng nhanh hao, tiêu giảm sự quan trọng đề nghị biến đổi trung gian cùng với thuốc chống đông đường tiêm nlỗi heparin trọng lượng phân tử phải chăng.

- Hạn chế của thuốc kháng đông con đường uống mới:

+ Thải trừ qua thận, đề nghị tiêu giảm vấn đề áp dụng trong ngôi trường đúng theo suy thận cùng cần được theo dõi và quan sát chức năng thận thường xuyên;

+ Không tất cả thuốc giải độc quánh hiệu như các thuốc phòng vitamin K (sử dụng Vi-Ta-Min K với tinh vi prothrombin để giải độc);

+ Tăng đổi mới hội chứng xuất ngày tiết tiêu hóa đối với các thuốc kháng Vi-Ta-Min K;

+ Cần cải thiện nhấn thức về sứ mệnh của Việc tuân thủ chữa bệnh, vì chưng dung dịch bao gồm thời gian cung cấp thải ngắn;

+ Tiềm ẩn nguy cơ tiềm ẩn dùng không nên dung dịch bởi là dung dịch bắt đầu, vày sự mãi sau của khá nhiều hàm vị khác nhau với chế độ liều khác nhau tùy theo chỉ định và hướng dẫn, thiếu thốn tính toán sinch học tập cùng tiềm ẩn nguy cơ tiềm ẩn áp dụng bên cạnh chỉ định được phê duyệt;

+ Giá cao hơn nữa. Do đó, đề xuất suy nghĩ túi tiền so với chi phí xét nghiệm sinh học và ngân sách đo lường và thống kê các biến đổi chứng tiềm ẩn.