Cách phối hợp thuốc trong điều trị
Trang nhà » Y học lâm sàng » YHLS-Nội » YHLS-Nội-Tim mạch - huyết áp » Tăng huyết áp » phối kết hợp thuốc trong chữa bệnh tăng ngày tiết áp
1. Công dụng của phối kết hợp thuốc trong chữa bệnh tăng huyết áp
Phối hợp thuốc ngày càng chiếm một vị trí đặc trưng trong những hướng dẫn thực hành thực tế điều trị tăng tiết áp. Theo hướng dẫn JNC 7 (2003) của Hoa Kỳ, phối hợp thuốc được đề xuất dùng cho người mắc bệnh tăng ngày tiết áp quy trình 2 (≥ 160/100 milimet Hg)
1. Đến năm 2009, Hội Tăng áp suất máu Châu Âu chỉ dẫn hướng dẫn bắt đầu về chữa bệnh tăng áp suất máu (thay cho lí giải 2007), theo đó phối kết hợp thuốc hoàn toàn có thể được dùng khởi trị cho những người mắc bệnh có nguy cơ tim mạch cao bắt buộc được kiểm soát điều hành huyết áp sớm
2. Những người bị bệnh có nguy cơ tim mạch cao bao gồm cả những người dân có huyết áp khởi điểm rất cao (≥ 180/110 milimet Hg) lẫn những người có áp suất máu khởi điểm không đảm bảo lắm tuy vậy có một vài tình trạng bệnh lý kèm theo (bệnh tim mạch, bệnh thận, đái túa đường, hội bệnh chuyển hóa hoặc tổn thương ban ngành dưới lâm sàng). Trong lí giải điều trị tăng huyết áp ở tín đồ cao tuổi bởi Trường Môn Tim mạch/Hiệp hội Tim Hoa Kỳ đưa ra năm 2011, kết hợp thuốc được lời khuyên dùng ngay từ đầu nếu huyết áp trung khu thu của bệnh nhân cao hơn ≥ trăng tròn mm Hg so với kim chỉ nam cần đạt
3. Ưu điểm của kết hợp thuốc mau chóng trong điều trị tăng huyết áp đang được chứng tỏ một phương pháp thuyết phục bởi phân tích của Wald và cùng sự
4. Các tác mang này gộp số liệu của 42 xem sét lâm sàng chữa bệnh tăng huyết áp với dung dịch lợi tè thiazide, chẹn bêta, chẹn canxi và ức chế men chuyển (10.968 bệnh nhân tham gia) nhằm mục đích so sánh công dụng hạ ngày tiết áp tâm thu của việc tăng liều thuốc từ liều chuẩn lên gấp rất nhiều lần liều chuẩn chỉnh với việc phối hợp thêm một thuốc khác nhóm. Kết quả phân tích gộp cho thấy khi kết hợp thêm một thuốc khác team (cả thuốc đầu lẫn thuốc phối hợp thêm hồ hết dùng cùng với liều chuẩn), mức hạ huyết áp trọng tâm thu đạt được không ít hơn gấp 5 lần so với lúc tăng liều thuốc ban đầu lên gấp hai liều chuẩn, bất kỳ thuốc thuở đầu và thuốc kết hợp thêm thuộc nhóm nào 4. Hiệu quả của đối chiếu gộp này được màn trình diễn trên hình 1. Một ích lợi quan trọng nữa của phối kết hợp thuốc mau chóng trong điều trị tăng huyết áp là sút thiểu chức năng phụ tương quan với việc dùng thuốc liều cao. Năm 2003 Law và cùng sự thực hiện một phân tích gộp số liệu của 354 thí nghiệm lâm sàng chữa bệnh tăng huyết áp bởi lợi đái thiazide, chẹn bêta, ức chế men chuyển, chẹn thụ thể angiotensin và chẹn canxi
5. Kim chỉ nam của so sánh gộp là đánh giá kết quả hạ huyết áp tâm thu với nguy cơ công dụng phụ của những liều dùng khác nhau (nửa liều chuẩn, liều chuẩn, liều vội vàng đôi, vội vàng 4 với gấp 8 liều chuẩn). Hiệu quả phân tích gộp cho biết thêm mỗi khi tăng liều dung dịch lên cấp đôi, tính năng hạ tiết áp trọng tâm thu tạo thêm không những (khoảng 20%), nhưng mà tần suất chức năng phụ tăng lên rất rất đáng kể, đặc biệt với các nhóm thuốc lợi đái thiazide, chẹn bêta với chẹn canxi. Kế bên ra, khi phối kết hợp 2 dung dịch với nhau, một thuốc rất có thể hóa giải phần nào tác dụng phụ của dung dịch còn lại. Sau đó là một số ví dụ: thuốc chẹn bêta ngăn hiện tượng tim nhanh phản xạ tương quan với thuốc chẹn can xi dihydropyridine, thuốc ức chế men chuyển hoặc chẹn thụ thể angiotensin hạn chế hiện tượng mất K liên quan với lợi tè thiazide, dung dịch ức chế men chuyển hoặc chẹn thụ thể angiotensin giảm hiện tượng kỳ lạ phù nước ngoài vi tương quan với dung dịch chẹn can xi dihydropyridine.
Bạn đang xem: Cách phối hợp thuốc trong điều trị
Hình 1: Mức hạ huyết áp trung ương thu khi phối hợp thêm một dung dịch khác đội (cột màu trắng) cùng khi tăng liều thuốc thuở đầu từ liều chuẩn lên gấp đôi liều chuẩn chỉnh (cột màu sắc đen). Các thuốc ban đầu gồm lợi tè thiazide (Thiazide), chẹn bêta (Beta blocker), ức chế men đưa (ACE Inhibitor), chẹn canxi (Calcium channel blocker) và tất cả các team thuốc gộp tầm thường (All Classes) (theo Wald và cộng sự 4).
2. Các kết hợp thuốc được ưa chuộng
theo phía dẫn 2009 của Hội Tăng áp suất máu Châu Âu, tất cả 4 phối kết hợp thuốc rất được ưa chuộng là ức chế men chuyển – lợi tiểu thiazide, khắc chế men chuyển – chẹn canxi, chẹn thụ thể angiotensin – lợi tè thiazide với chẹn thụ thể angiotensin – chẹn can xi 2. Còn theo phía dẫn điều trị tăng áp suất máu ở fan cao tuổi của Hoa Kỳ, phối hợp một dung dịch ức chế hệ renin-angiotensin (ức chế men gửi hoặc chẹn thụ thể angiotensin) với thuốc chẹn can xi amlodipine được khuyên ưu tiên sử dụng hơn là phối hợp có chứa lợi tè 3.
Xem thêm: Cách Trang Trí Hoa Giấy Trang Trí Nhà Cửa Và Trao Tặng Quà Đẹp Mê Hồn
Cơ sở để các tác mang Hoa Kỳ răn dạy ưu tiên dùng kết hợp một thuốc ức chế hệ renin-angiotensin với amlodipine là hiệu quả của phân tích ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension) 6. ACCOMPLISH là một thử nghiệm lâm sàng phân đội ngẫu nhiên, mù đôi, đa quốc gia thực hiện tại trên 11.506 bệnh nhân tăng máu áp nguy cơ tiềm ẩn cao (có dịch mạch vành, bệnh mạch và máu não, căn bệnh động mạch ngoại vi, rối loạn tác dụng thận, phì đại thất trái hoặc đái toá đường). Người mắc bệnh được phân bỗng nhiên cho dùng phối kết hợp benazepril – amlodipine hoặc benazepril – hydrochlorothiazide và theo dõi vừa phải 36 tháng. Tiêu chí đánh giá đó là phối hợp những biến nuốm chết do lý do tim mạch, nhồi huyết cơ tim ko chết, tự dưng quị không chết, nhập viện vì đau thắt ngực, ngưng tim được cứu vớt sống cùng tái tưới ngày tiết mạch vành. Tác dụng ACCOMPLISH cho thấy phối hòa hợp benazepril – amlodipine sút 20% (p
Tuy thành lập và hoạt động sau các nhóm dung dịch khác, những thuốc chẹn thụ thể angiotensin đã lập cập chiếm lĩnh một vị trí quan trọng trong chữa bệnh tăng ngày tiết áp. Dung dịch chẹn thụ thể angiotensin cũng khắc chế hệ renin-angiotensin tương tự thuốc khắc chế men đưa nhưng có ưu điểm nổi trội là tỉ lệ tác dụng phụ vô cùng thấp (tương đương placebo) và tương quan với vấn đề này là tỉ trọng tuân trị về nhiều năm hạn cực kỳ cao. Vào một phân tích đoàn hệ của Corrao và cùng sự kéo dài từ 1992 cho 2002 bên trên 445.356 người bị bệnh tăng huyết áp mới chẩn đoán tuổi 40-80 được điều trị bởi những dung dịch hạ huyết áp khác nhau, tỉ trọng tuân trị về lâu năm với team thuốc chẹn thụ thể angiotensin cao hơn nhiều so với 5 đội thuốc còn lại (ức chế men chuyển, chẹn canxi, lợi tiểu, chẹn bêta, chẹn alpha) 7. Bởi vì tuân trị có ảnh hưởng rất đặc biệt đến dự hậu của căn bệnh nhân, khuynh hướng hiện giờ của nhiều lương y lâm sàng là lựa chọn thuốc chẹn thụ thể angiotensin nhằm khởi trị cho người mắc bệnh tăng huyết áp và dùng kết hợp một dung dịch chẹn thụ thể angiotensin cùng với amlodipine mọi khi bệnh nhân gồm chỉ định kết hợp thuốc 8,9.
Trong nhóm chẹn thụ thể angiotensin, telmisartan là dung dịch có thời hạn bán các loại thải cũng tương tự thời gian đến khi phân ly khỏi thụ thể AT1 lâu năm nhất (do đó có tính năng ổn định trong cả 24 giờ với tỉ lệ đáy:đỉnh cao nhất) với thể tích phân phối lớn số 1 (có nghĩa là phân bố rất tốt trong các mô cơ thể) 10. Kế bên ra, telmisartan có chức năng hoạt hóa thụ thể PPAR làm tăng độ nhạy của tế bào với insulin nên bổ ích ích đặc biệt quan trọng trong hội hội chứng chuyển hóa cùng đái tháo đường týp 2 11. Nghiên cứu xác xác định trí của telmisartan trong bảo đảm tim mạch ở dịch nhân nguy cơ tiềm ẩn cao là ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone & in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) 12. ONTARGET là một trong những thử nghiệm lâm sàng phân nhóm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung trung tâm (có 733 trung chổ chính giữa thuộc 40 quốc gia, có 9 nước châu Á, tham gia). Đối tượng phân tích là những người dân tuổi ≥ 55 kèm: (1) bệnh mạch vành (tiền sử nhồi huyết cơ tim, nhức thắt ngực bất biến hoặc đau thắt ngực tạm bợ với minh chứng tổn thương những động mạch vành, đã từng có lần can thiệp qua da trên những động mạch vành, đã từng mổ bắc cầu các động mạch vành), hoặc (2) bệnh động mạch nước ngoài vi (đã từng nống hoặc phẫu thuật bắc mong động mạch chi, đã từng có lần bị đoạn chi, bị khập khiễng bí quyết hồi với chỉ số cẳng chân:cánh tay ≤ 0,8 ở ít nhất một bên, bé nhỏ > 50% động mạch ngoại vi trên phim chụp cản quang quẻ hoặc khi khảo sát điều tra bằng phương tiện đi lại không xâm nhập), hoặc (3) bệnh mạch và máu não (tiền sử thốt nhiên quị hoặc cơn thiếu máu não loáng qua > 7 ngày và Có tổng số 25.620 người bệnh được gửi vào nghiên cứu. Bệnh dịch nhân tất cả tuổi vừa đủ 66,4, nữ giới chiếm tỉ trọng 26,5%, ngay sát 75% gồm bệnh mạch vành (49% đã có lần bị nhồi ngày tiết cơ tim), gần 21% có bệnh huyết mạch não, 37% có đái tháo đường cùng 69% có tăng huyết áp . Điều trị nền của người mắc bệnh khá tốt, tỉ lệ sử dụng thuốc nhóm statin là 62%, thuốc phòng tiểu mong là 81% với thuốc chẹn bêta là 56%. Sau thời hạn theo dõi trung vị là 56 tháng, những nhà nghiên cứu và phân tích ghi dấn tỉ lệ các biến nỗ lực thuộc tiêu chí đánh giá đó là 16,5% ở team ramipril, 16,7% ở team telmisartan cùng 16,3% ở đội ramipril – telmisartan (khác biệt không có chân thành và ý nghĩa thống kê giữa 3 nhóm). Bên cạnh ra, trong công dụng nghiên cứu vớt ONTARGET còn tồn tại 2 điểm xứng đáng lưu ý. Điểm đầu tiên là tỉ lệ ngưng thuốc ở đội telmisartan thấp hơn có ý nghĩa so với team ramipril (23,0% so với 24,5%, p = 0,02). Hình 2 biểu diễn tần suất dồn ngưng thuốc vĩnh viễn ở cả hai nhóm ramipril cùng telmisartan. Điểm đáng để ý thứ hai là tần suất các công dụng phụ sinh hoạt nhóm phối hợp ramipril – telmisartan cao hơn nữa có ý nghĩa so với đội ramipril solo trị. Từ tác dụng ONTARGET có thể rút ra được 2 kết luận quan trọng. Kết luận đầu tiên là telmisartan có tác dụng ngừa tử vong và phát triển thành cố tim mạch ngang với ramipril và có tỉ lệ tuân trị cao hơn ramipril. Kết luận thứ nhị là phối hợp telmisartan cùng với ramipril không phần lớn không tăng kết quả ngừa tử vong và vươn lên là cố tim mạch ngoài ra gây chức năng phụ nhiều hơn thế ramipril solo trị.
